老年类风湿关节炎的治疗
中医类风湿的季节养生。
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类风湿关节炎(RA)是一种以慢性侵蚀性关节病变为主要表现的全身性自身免疫病，随病情进展，逐渐出现滑膜、软骨和骨质的破坏，终至关节畸形，甚至残废。在国内，RA的患病率为0.34%，老年RA约占患者总数的40%，其中20%的患者在60岁以后发病，属老年性RA(elderly-onset rheumatoid arthritis, EORA)。随着我国人口的老龄化，EORA及青壮年发病迁延至老年的RA患者人数呈逐渐上升的趋势。老年RA患者的临床表现、伴发疾病及用药均有其特点，在确诊后如何正确应用抗风湿药物以及选择适当的治疗方案控制病情，改善预后，是临床医师的重要课题。
多项研究表明，EORA患者通常起病较急，具有较高的病情活动度，致残率及死亡率明显高于青壮年发病的RA患者。但是，常常由于诊断不及时、用药不规范等原因导致患者的病情迁延，甚至致残。临床上，对于EORA患者，必须强调早期、联合用药及个体化方案的治疗原则。一旦确诊，应尽早正规治疗。在应用一线非甾类抗炎药(NSAIDs)缓解关节肿痛和全身症状的同时，及时联合慢作用抗风湿药(SAARDs)或称缓解病情抗风湿药(DMARDs)以控制病情的发展。由于老年人的特殊体质，必须为患者选择治疗效果好，又无明显不良反应的个体化治疗方案。
一、缓解症状抗风湿药的应用
1.非甾类抗炎药
非甾类抗炎药(NSAIDs)是缓解RA关节肿痛等症状的主要药物，如双氯芬酸、美洛昔康等。这些药物大多对缓解RA的症状效果明显，起效较快。但是，老年患者长期应用NSAIDs较青壮年患者更易引起胃肠功能紊乱、出血、耳鸣等不良反应，肾脏损害发生率也较高。此外，还可能引起钠水潴留，诱发和加重心衰。因此，老年患者使用NSAIDs时更应慎重选择。开始用药后，应定期监测血象、肝肾功能等指标，发现不良反应及时调整用药。在老年RA患者合用胃粘膜保护剂，如H2受体阻断剂、质子泵抑制剂或前列腺素制剂等是较好的选择。此外，同时应用两种口服型NSAIDs利少弊多，应予避免。
塞来昔布、罗非昔布、COX189及依托昔布等COX2抑制剂的治疗作用与非选择性NSAIDs的药效相当，而消化道不良反应较少，对老年患者较为适用。在老年患者中，存在需抗血小板治疗的基础疾病如心脑血管病者明显增多，必要时应合用小剂量阿斯匹林。
2.激素
对于起病较急，关节外表现较多或合并风湿性多肌痛的老年RA患者，激素可做为首选，以便迅速控制症状，随病情改善可将激素逐渐减量或停用。对于NSAIDs引起胃肠道不良反应或肾损害的老年患者，小剂量激素可能是一种较安全的一线药物[1]。一般认为，在无禁忌症的前提下，加用小剂量激素(强的松≤10mg)安全且有效。个别患者可能需要短期应用强的松15-30mg/日，症状减轻后应尽快减量[2]。但是，应用激素的同时需要合用DMARDs以达到完全控制病情的目的。此外，激素可导致骨量减少，增加骨折的危险性，对于存在骨质疏松的老年患者，激素治疗的潜在不良反应应予以注意。建议同时给与1500mg/d钙剂及400-800IU维生素D预防骨质疏松及缺血性骨坏死。
对于长期关节积液不消退者可关节腔穿刺抽液并局部注射得宝松或醋酸去炎松等促进炎症的控制，但激素局部关节腔注射3个月内不应重复治疗。
二、缓解病情抗风湿药的应用
1.早期治疗
目前，国际公认的RA治疗窗口期为3个月，即在发病3个月内开始DMARDs的治疗[3]。美国风湿病学会(ACR)的2002年RA治疗指南建议将DMARDs治疗的最佳时机定为3个月内。研究显示，早期接受正规DMARDs治疗的患者预后明显优于3-6个月后再予治疗的患者[4]。这一原则同样适用于EORA患者。及时合理的应用DMARDs可使大多数患者的病情完全缓解。
2.联合用药
临床上，有些轻症RA患者经一种DMARDs治疗可能使病情缓解。但是，其中不少患者，尤其血清中存在高滴度自身抗体者，病情出现反复更为常见。因此，在注意避免药物不良反应的同时，必须给予RA患者以足量、足疗程的DMARDs联合治疗，以达到减低患者血清中自身抗体滴度、有效控制病情的目的。
临床研究证明，DMARDs联合应用的治疗效果明显优于单一用药[5]。国内外常用的联合用药组合包括甲氨喋呤(MTX)+ 柳氮磺吡啶(SSZ)，MTX+羟氯喹(HCQ)，SSZ+HCQ及MTX+SSZ+HCQ等。环胞素、青霉胺、硫唑嘌呤及金制剂等DMARDs联合应用的治疗效果亦优于各自的单一治疗。新型免疫抑制剂来氟米特与MTX、SSZ及HCQ等有协同作用，可使患者的病情明显缓解[6]。帕夫林在本病的治疗作用已得到证实。该药安全性好，且具有一定的肝细胞保护作用，与MTX及SSZ等药物联合应用可能是治疗老年RA的一种较好选择。此外，最近的临床观察表明，依那西普(Etanercept)及英利昔单抗(Infliximab)等生物制剂与MTX合用对难治性RA有良好的治疗效果。
2002年ACR推荐的RA治疗指南中DMARDs及治疗方法见附表。其中，MTX的推荐剂量从1996年RA治疗指南中的7.5-15mg/w增至7.5-20mg/w，但对于老年患者，由于肾小球清除率下降，MTX从肾脏清除延缓，用药剂量过大易引起药物不良反应，如胃肠道症状、肝损害、骨髓抑制等。因此，有人推荐先予较小剂量5mg/w，随访2个月，如无不良反应，再增加剂量至7.5mg/w[7]。较大剂量的MTX长期应用易导致肺间质纤维化，在老年患者尤为常见，选用前及服药过程中应注意肺部变化。
Glennas等报道，金诺芬治疗EORA有效且安全，仅少部分患者因疗效不佳或出现腹泻等不良反应停药[8]。一般认为，老年患者羟氯喹的剂量不超过6mg/kg/d时不良反应较少，为一种较安全的药物，但其眼毒性对老年患者的影响还需进一步研究。镇静药甲硫哒嗪具有与羟氯喹相似的眼毒性，应避免两者合用。老年人服用SSZ易发生胃肠道反应，且合并营养不良者易出现叶酸缺乏。青霉胺用于老年患者皮疹及味觉障碍发生率较高，应予注意。环胞素因具有明显肾毒性，且单一用药效果欠佳而不推荐用于老年患者。依那西普及英利昔单抗等生物制剂国外已用于临床，但老年患者不良反应发生较多，如严重感染、诱发狼疮及可能存在潜在的致瘤作用等，应慎重应用[9、10]。目前，上述DMARDs对于EORA和青壮年发病迁延至老年的RA患者治疗效果及安全性评价的对照研究尚少，进一步的临床研究十分必要。
2002年ACR《RA治疗指南》中的DMARDs及其剂量
DMARDs 剂量
羟氯喹 0.2，Bid
柳氮磺吡啶 1.0，Bid 或Tid
甲氨喋呤 7.5-20mg/w
爱若华 20mg/d或10mg/d
依那西普 25mg，2/w
英利昔单抗 3-10mg/4-8w
米诺环素 0.1，Bid
环胞素 2.5-4mg/kg/d
免疫吸附 1/W×12
硫唑嘌呤 50-150mg/d
青霉胺 250-750mg/d
金制剂 3mg，Bid
3.个体化治疗方案
患者的长期缓解及减少不良反应的发生依赖于RA治疗方案的个体化。对于老年患者，既不能单纯强调疗效忽视药物不良反应，也不能因担心出现不良反应而不给予规范治疗。问题的关键在于如何减少不良反应的发生以及不良反应发生后如何及时正确地处理。因此，选择疗效好而又无明显不良反应的个体化治疗方案是控制病情、改善RA预后的根本所在。
由于老年人肝脏代谢功能及肾小球清除率降低，导致药物代谢动力学改变，合并症的存在和多种伴随药物相互作用等因素的影响，使治疗方案的选择难度增加。在选择联合用药方案及确定药物剂量时，应充分考虑到上述影响因素。此外，个体化方案的选择应特别注意患者的个体差异，如对有磺胺药过敏史者应避免应用SSZ等。
在确定个体化治疗方案的过程中，一般可先给患者以不良反应较小的COX2抑制剂或小剂量激素治疗以缓解症状，再加用一种DMARDs，定期监测血、尿常规及肝肾功能，无不良反应的情况下逐渐增加药量，至药物起效的较小剂量维持。在一种DMARDs耐受的情况下，根据病情可再加一种或两种DMARDs，直至症状明显缓解、血清中自身抗体滴度下降。然后，可考虑将DMARDs改为维持量，以一种或两种DMARDs治疗直至病情完全缓解，激素或COX2抑制剂可逐渐减量或停药。
三、免疫净化治疗
免疫吸附、单个核细胞清除及血浆置换等免疫净化治疗对难治性RA的疗效肯定。这些治疗适用于正规治疗无效，血清中有高滴度或多种自身抗体的难治性RA患者。同时，应强调与两种或以上DMARDs联合应用，才能达到使病情长期缓解的目的。在老年患者，高血压、冠心病等心血管合并症常见，血流动力学不稳定，免疫净化过程中易出现低血压及心律失常等不良反应。因此，必须严格掌握适应症，并在治疗过程中，应密切监测患者血压、心律，以及时发现和处理不良反应。
四、外科手术及关节腔注射
滑膜切除术及放射性滑膜切除术对长期滑膜炎经久不愈者效果明显，且对缓解全身症状有益。老年患者关节畸形影响功能者可考虑关节置换。此外，关节腔内透明质酸注射对于改善老年患者关节活动痛、静息痛、关节肿胀、步行距离痛具有较好效果，且安全性好。
五、合并症的治疗
部分老年RA患者同时患有心脑血管病、糖尿病等。这些合并症的存在常常影响患者对RA治疗的依从性以及药物的选择和疗效。因此，积极治疗合并症，提高患者整体体质，对于增加药物依从性，全面改善患者预后及生活质量具有重要意义。
六、支持治疗及患者教育
研究显示，RA患者血清中抗氧化微量营养素，如硒、维生素E等含量减少。最近的一项研究指出，补充抗氧化微量营养素，特别是β-隐黄素和锌，以及多食水果和蔬菜对RA的治疗有益[11]。维生素A、E等的摄入对于改善RA患者脂质过氧化紊乱，预防心血管疾病具有一定效果[12]。此外，有人认为，RA患者摄入鱼油可起到缓解关节症状的作用。在老年患者，营养不良及微量元素的缺乏较常见，适当补充这类营养物质可能有益于关节症状的改善。
除良好的营养支持外，适当的休息和功能锻炼，以及日常生活的指导对于老年RA患者关节功能的保护十分重要。应鼓励患者进行适量的非负重活动，尽可能保持关节活动度。老年患者常合并骨关节炎和骨质疏松，应注意避免过度锻炼导致关节损伤。此外，老年患者由于体质虚弱、关节活动障碍，生活自理能力下降，常常导致心理上的抑郁状态，不能主动配合药物治疗和关节功能锻炼，可明显影响RA的治疗效果。对老年患者耐心细致地进行疾病教育及康复指导，消除患者心理障碍，对于有效控制病情、改善关节功能具有重要意义。
综上所述，经过早期、联合、个体化及规范化治疗，大多数老年RA患者的病情可以完全缓解。患者的关节功能和生活质量可得到改善。
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4大红灯区类风湿关节炎者勿闯
1、类风湿关节炎患者激素治疗会上瘾吗?
早期对于类风湿关节炎患者的治疗用药较多地使用激素类药物如强的松，而长期使用激素则容易引起柯兴氏征，诱发神经精神症状以及消化系统溃疡、骨质疏松、生长发育受抑制、并发和加重感染等。然而近些年来，临床治疗上已经较少将激素作为首选的治疗药物。
虽然长期激素治疗会带来一定的副作用，但是并不意味着在类风湿关节炎的治疗过程中完全禁止使用激素，因为对于一些关节症状严重，服用非甾体类抗炎药仍不能缓解症状，或伴有明显全身症状或内脏器受累时，仍需要采用激素治疗，但是剂量已经远远低于以前，故不必“望激素而生畏”，应由专科医生决定取舍。
2、类风湿关节炎患者可以生育吗?
从理论上来说，类风湿关节炎患者的生殖系统属完成正常，性激素分泌也没有问题，故应该是可以结婚生育的。但由于本病需要药物较长时间的维持治疗，而其中不少药物对如雷公藤多甙可能对性腺有一定的抑制作用，可能使患者不易受孕。
有些药物如甲蝶呤、青霉胺、来氟米特、利妥昔单抗等可能对胎儿有一定的不良影响，因此在疾病活动期间不主张生育，需要在病情稳定后，上述药物停用半年或一年以后才考虑妊娠。
甲蝶呤可以在肝脏内聚积116天，所以怀孕前至少4个月应该停药，留足时间让其排除体外;
来氟米特的活性代谢产物需要经长达2年的视觉才能从体内清除，因此如要积极排除体内的代谢产物可考虑服用消胆胺以促排泄。
3、类风湿关节炎患者怀孕怎么用药?
现有的资料表明，类风湿关节炎本身不会对胎儿造成影响。约70%的类风湿关节炎妇女在妊娠期间病情可以改善，大部分在妊娠3个月病情缓解。尽管如此，妊娠期间病情仍会出现波动，而且大部分妊娠期间病情稳定的病人，即使在分娩之后也会多数复发。所以，妊娠期间用药必须非常讲究。
一旦确定怀孕应该停止使用抗TNF生物制剂、双膦酸盐类药物;而柳氮磺吡啶、羟氯喹和糖皮质激素在孕期服用是安全的，在使用柳氮磺吡啶时需要补充叶酸，在妊娠前三个月使用糖皮质激素应该选择最小剂量。
4、类风湿关节炎患者为何需要长期用药?
有数据显示，类风湿关节炎最初2—3年的致残率较高，如不及早合理治疗，3年内关节破坏达70%。而积极、正确的治疗可使80%以上的类风湿关节炎患者病情缓解，只有少数最终致残。
虽然目前使用的DMARDs可延缓病情进展，使得经过治疗的类风湿关节炎患者病情得到控制，但是关节内部的病变如滑膜炎症、滑膜增生、软骨下破坏及骨侵蚀等过程病危真正停止，只有较长时间应用改变病情的药物，才能阻止上述过程的进展。
对于接受治疗的患者而言，除了观察临床症状改善情况外，还应该定期检查C反应蛋白、类风湿因子滴度、血常规、尿常规、肝肾功能等指标，有利于监测药物副作用和观察药物疗效，也有利于及时调整药物剂量。
老年人怎么预防类风湿性关节炎
导读：老年人怎么预防类风湿性关节炎？类风湿性关节炎是一种以关节病变为主的慢性全身自身免疫性疾病，危害很大。那么老年人怎么预防类风湿性关节炎？小编带您去学习。
老年人怎么预防类风湿性关节炎？
类风湿性关节炎的症状之一是关节摩擦音，在类风湿的关节炎症期，运动关节时检查者的手常可感到细小的捻发音或有握雪感，以肘、膝关节为典型，此表明关节存在炎症。有的类风湿性关节炎的症状消退后，活动关节可以听到或触到嘎嗒声响，这在指和膝关节、髋关节最明显，可能是类风湿伴有骨质增生所致。
1、增加体育锻炼，提高自身免疫力。
老年人经常参加体育锻炼，如太极拳、老年人健康舞、登山、散步等，凡是能坚持体育锻炼的人，身体就强壮，免疫能力也增强，抗御风寒湿邪侵袭的能力比一般没经过体育锻炼者强得多。
2、注意防寒保暖，防止关节受寒
老年人得关节容易受到季节影响，到了春天，雨水多，要注意双腿双手关节的防潮，不要经常碰水。同时，关节受寒，也很容易导致类风湿性关节炎。因此老年人要时刻留意关节处的保暖，不穿湿衣、湿鞋、湿袜等。
3、日常保健要做好，注意饮食健康
在饮食上应该清淡，少吃含草酸高的食物。因为偏咸的食物钠含量过高，容易与钙结合排除体外，导致钙的流失。而含草酸高的食物也尽量少吃，比如菠菜、番茄、红薯、芹菜等，草酸能与钙结合形成草酸钙，减少了钙的吸收。专家还特别提醒，饭后半小时再吃水果最好，如果马上就吃，同样不利于钙的吸收。
经我国一些专家测定，蔬菜中藕的抗氧化能力最强，其次是姜、油菜、豇豆、芋头、大蒜、、豆角、西兰花等；水果中抗氧化能力以山楂最高，还有番石榴、猕猴桃、桑葚按摩、草莓、芦柑、橙子、柠檬等。
老年类风湿关节炎的治疗有哪些注意事项？
1、老年类风湿关节炎与一般的类风湿关节炎的治疗大同小异，但还是有其特点，一般老年人喜静不喜动，但老年类风湿关节炎患者应该每日坚持适当活动。
2、老年类风湿关节炎患者早期确诊后应立即进行正确治疗，应用既能迅速改善症状又能长期控制病程进展的联合药物治疗。
3、据调查发现，老年人药物副作用的发生率约为年轻人的7倍，同时患高血压、冠心病或糖尿病等几种疾病的老年人在选择药物时应慎重药性相冲。
4、老年人的胃肠道功能较差，肾功能也有不同程度的减退，因此在治疗时应选用对胃肠道及肾脏影响较少的药物。
5、老年类风湿关节炎患者在药物治疗过程中应密切观察有无出现副作用等状况，一旦出现异常应立即向医生咨询。
治疗类风湿性关节炎的四类药物
近年来将治疗RA的药物分为两大类：控制症状药和控制疾病药。由于RA病因不明，故当今并无堪称控制疾病的药。控制症状的抗风湿药分为四类：
一、非甾体类抗炎药，通常称一线药，这类药物种类繁多，国内市场已多达数十种;
二、类固醇激素，激素是一个非常好的止痛抗炎药，但长期单独使用不能改善病情，反而带来许多副作用，激素作为二线慢作用药起效前的过渡性用是可以的，但用量要小(强的松每日5-10克)，时间不宜太长。在病情较重，伴有关节外表现的患者，短期治疗冲击，并联合二线药治疗是必要的;
三、慢作用抗风湿药，通常称为二线药，所谓慢作用药包括抗疟药、金盐、青霉胺和柳氮碘胺毗啶，它们治疗RA起效慢，长期使用对RA病情有一定缓解作用，故也称病情改善药;
四、疫抑制剂：常用有氨甲喋吟、环磷酰胺、硫唑嘌吟、雷公藤、青风藤等。
(1)抗疟药 抗疟药有抑制DNA、RNA及蛋白质的合成，干扰抗原-抗体反应，抑制淋巴细胞转化，抑制中性粒细胞趋化和吞噬作用。稳定溶酶体膜和对抗前列腺素，阻断血小板聚集与粘附作用，因而早已被用于治疗RA，通常用羟氯喹200-400毫克/日，或氯喹250毫克/日，5次/周。长期积累的高浓度。对视网膜色素层有损害，造成视力减退，直至失明，因而，每6个月必须进行视网膜检查。有心脏病者也应慎用。
(2)金制剂 有注射金和口服制剂金诺芬(商品名瑞得)，其作用机制未明，它可降低炎症血管通透性，减轻炎症细胞浸润，抑制细胞吞噬，抑制溶酶体酶活性等，能减缓粘膜糜烂，使病情改善。瑞得：每次3毫克，每日2次。副反应有痞痒皮疹、口腔炎、腹泻、血小板减少，肾损害，但很少发生。
(3)青霉胺 治疗RA的机制未明，可能与青霉胺的琉基还原作用有关。它可使血浆中巨球蛋白降解，使RF滴度下降，可抑制淋巴细胞转化，使抗体生成减少。能与铜结合而抑制单胺氧化酶及其相应酶的活性。用法：第一个月口服200毫克，每日1次，第2个月250毫克，每日2次，如无效，再加量到250毫克，每日3次，如再无效，一般不宜再加量。如有效，症状改善后减为维持量(250毫克，每日1次)。副作用有白细胞、血小板减少，肾损害、皮疹等。
(4)柳氮磺胺嘧啶 治疗有一定疗效，有效率可达76%，其作用机制可能与其代谢产物5-氨基水杨酸和磺胺毗啶有关。可能对免疫系统有影响，口服每日0.25-3.0克，由小剂量开始，逐渐加量到每日3.0克，最多用到每日4.0克，一般8周后可见到疗效。副作用有胃肠道反应、过敏、头痛、眩晕及骨髓抑制。
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